开利开启式活塞压缩机（历非常常见于商用和工业制冷领域，如冷库、食品加工、制冰等）在其漫长的生产和使用历史中，适应了多种制冷剂的演变。其适用的制冷剂主要取决于压缩机的设计年代、应用场合以及随环保法规不断变化的替代要求。
1.早期制冷剂(CFCs&HCFCs-大部分已淘汰/淘汰中)：R12：这是早期中小型商用制冷系统（如冷柜、展示柜、小型冷库）中的制冷剂之一。开利开启式活塞压缩机大量设计用于R12。它具有良好的热力性能，但因其高臭氧消耗潜值（ODP）和变暖潜值（GWP），已被《蒙特利尔议定书》完全淘汰。
*R22：在R12逐步淘汰后，R22成为非常主流的替代选择，广泛应用于空调和制冷领域。许多开利开启式活塞压缩机也适配或改造后用于R22系统。它性能稳定，效率较高，但ODP不为零，GWP也高，目前在范围内也处于加速淘汰阶段，大部分发达国家已禁用或严格限制在新设备中使用，发展中国家也在逐步削减。
*R502：这是低温应用（如冷冻冷藏、制冰机）的“黄金标准”制冷剂，特别适合单级压缩达到较低温度。开利有大量专为R502设计的开启式活塞压缩机。其性能优异，但含有CFC成分（R115），ODP和GWP极高，已被完全淘汰。
2.过渡期及当前常用制冷剂R134a：作为R12的主要替代物之一，用于中高温制冷系统（如空调、冷水机组、部分中温冷藏）。开利开启式活塞压缩机也广泛适用于R134a。其ODP为零，但GWP较高（约1430），正受到《基加利修正案》的管控，未来将逐步被更低GWP的替代品取代。
*R404A(R125/R143a/R134a近共沸混合物,HFC)：这是R502和R22在低温应用中的替代制冷剂之一。开利开启式活塞压缩机大量适配R404A，广泛应用于冷冻冷藏、制冰等领域。其性能接近R502，但GWP极高（约3922），是当前削减HFCs的重点对象。
*R507A：性能与R404A非常相似，也是R502的替代品，常用于低温冷冻。它与R404A一样具有极高的GWP（约3985），同样面临被替代的压力。开利压缩机也广泛使用。
*R407C：主要用于替代R22的中高温应用（空调）。在部分改造的R22系统中，开利开启式活塞压缩机也可能使用R407C，但需要注意温度滑移（非共沸）对系统设计和运行的影响。