乙酸乙酯（CH₃COOCH₂CH₃）因其结构中含有反应性的酯基（-COO-）和具有相对酸性的α-氢原子，在有机合成中扮演着极其重要的中间体角色。其主要的反应类型包括：
1. 克莱森缩合及其变体：
* 自身克莱森缩合： 这是乙酸乙酯经典的反应。在乙醇钠等强碱作用下，一个乙酸乙酯分子的α-碳失去质子形成碳负离子（烯醇负离子），该碳负离子亲核进攻另一分子乙酸乙酯的羰基碳。经过加成和消除乙氧基，终生成乙酰乙酸乙酯（CH₃COCH₂COOEt），一种重要的β-二羰基化合物（β-酮酸酯）。
* 交叉克莱森缩合： 乙酸乙酯可以与另一个含有α-氢的酯（如丙酸乙酯、乙酯）在碱作用下发生交叉缩合，生成混合的β-酮酸酯（如CH₃COCH(CH₃)COOEt或CH₃COCH(Ph)COOEt）。
* 迪克曼缩合： 当二元羧酸的二乙酯分子内发生克莱森缩合时，形成环状的β-酮酸酯。例如，己二酸二乙酯在碱作用下主要生成五元环产物（2-氧代环戊烷甲酸乙酯）。
2. 酯基的水解：
* 酸性水解： 在酸催化（如稀硫酸、盐酸）下加热回流，乙酸乙酯水解生成乙酸和乙醇。
* 碱性水解（皂化）： 在水溶液中加热，乙酸乙酯水解生成乙酸钠和乙醇。这是将酯转化为相应羧酸盐的标准方法。
3. 酯基的还原：
* 强还原剂（如LiAlH₄）： 乙酸乙酯被还原生成两分子的乙醇（CH₃CH₂OH）。这是将酯还原为伯醇的重要方法。
* 温和还原剂（如DIBAL-H）： 在低温下控制反应，可以选择性地将酯还原为醛（CH₃CHO），但乙酸乙酯还原得到的不稳定，通常需要立即用于下一步反应或原位捕获。
4. 酯基的亲核取代（氨解/醇解）：
* 氨解： 与氨反应生成（CH₃CONH₂）和乙醇。这是制备酰胺的途径之一。
* 醇解（酯交换）： 在酸或碱催化下，与另一种醇（如、异丙醇）反应，生成新的酯（如、乙酸异丙酯）和乙醇。用于改变酯的部分。
5. 与有机金属试剂的反应：
* 与格氏试剂（Grignard Reagent）反应： 乙酸乙酯与2当量的格氏试剂（RMgX）反应。当量加成生成酮（RCOCH₃），但酮活性更高，会立即与第二当量格氏试剂加成，终水解得到叔醇（R₂C(OH)CH₃）。这是合成具有两个相同的叔醇的重要方法。
6. α-氢的化：
* 在强碱（如LDA, NaH）作用下，乙酸乙酯的α-碳去质子化形成烯醇负离子。该亲核试剂可以与卤代烃（R-X）发生SN2反应，在α-位引入，生成α-取代乙酸乙酯（RCH₂COOEt或 RCHCOOEt）。这些产物可以进一步水解、脱羧得到取代乙酸，或用于其他转化。
7. 作为狄尔斯-阿尔德反应中的亲双烯体（较弱）：
* 虽然活性不如酯等缺电子烯烃，但乙酸乙酯的酯基使其双键具有一定的亲电性，可以作为亲双烯体参与狄尔斯-阿尔德反应，与共轭双烯（如环戊二烯）加成，生成环状产物。
总结来说，乙酸乙酯的价值在于：
* 通过克莱森缩合（尤其是自身缩合）构建乙酰乙酸乙酯这一极其多能的合成砌块，用于酮、酸等的合成。
* 通过水解或还原，作为提供乙酸基、乙醇基的来源。
* 通过α-化引入侧链，合成更复杂的羧酸衍生物。
* 通过与格氏试剂反应合成特定结构的叔醇。
这些反应类型使得乙酸乙酯成为构建碳链、引入官能团、合成复杂分子（如天然产物、分子）基础结构中不可或缺的中间体。