有学者进行了马度米星铵和尼卡巴嗪联合用药及单独用药辽效对比试验，研究采用人工接种球虫卵囊诱发鸡球虫病作为试验模型，结果发现，马度米星铵与尼卡巴嗪联合配伍使用的抗球虫效果（抗球虫指数，雏鸡增重率）显著高于2种单独用药的抗球虫效果，这说明马度米星铵与尼卡巴嗪联合用药是一种较为理想的抗鸡球虫方案。

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球虫的耐药性机理至今仍不十分清楚，但可能有三方面的原因：1. 虫体结合能力和摄取的能力下降；2. 耐药性虫体产生破坏的代谢能力；3. 耐药虫株改变了代谢途径，从而避开的作用。    

为防止耐药虫株的产生。在肉鸡业生产中，采用穿梭式用药或转换式用药，又称轮换式用药。穿梭式用药即在肉鸡一个生产周期使用一种药，在下一个生产周期改用另—种药；转换式或轮换式是在2个生产周期或几个月改换一种。

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抗球虫的作用机理可归纳为一下三个方面：

1.  竞争性对抗干扰虫体的代谢。如黄胺类与对氨基苯甲酸相似，可竞争性抑制对氨基苯甲酸的利用，干扰叶酸的合成，终影响核蛋白合成，从而发挥抗球虫作用。

2.  抑制核酸的合成。某些抗球虫是二氢叶酸还原酶，抑制后不能使二氢叶酸还原成四氢叶酸，阻碍了合成票呤、密啶核苷酸，终使核酸合成减少，虫体生长繁殖受到抑制。

3.  干扰虫体正常功能的发挥。如氯本胍对大白鼠肝细胞线粒体内氧化磷酸化作用和ATP酶活性有抑制作用，莫能菌素能与细胞碱金属离子相互作用，特别是抑制K离子向大白鼠肝细胞线粒体内转移，结果导致线粒体的一些功能出现障碍，使某些物质和ATP水解受阻。

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中兽药厂家马度米星铵是一种一价单糖苷离子载体类抗球虫药, 目前应用非常广泛, 抗球虫谱范围广, 其活性较其他聚醚类抗球虫药强。对鸡的柔嫩、du害、巨型、堆型、布氏和变位等艾美尔球虫均有良好效果。而且也能有效控制对其他聚醚类抗球虫药具有耐药性的虫株。但是马度米星铵毒性较大, 安全范围较窄, 较高质量浓度 (7 mg/kg饲料) 混饲可造成鸡只不同程度的中du。因此如果药物混合不均匀, 容易引起鸡只马度米星铵中du, 这样就限制了马度米星铵的推广使用。尼卡巴嗪是化学合成类抗球虫药物, 它主要对第二代裂殖体 (周期第4天) 有抑制作用, 预防效果好。而且尼卡巴嗪的抗药性产生相当缓慢, 是目前较少受到球虫抗药性困扰的几种药物之一, 表现出较好的应用前景。有研究表明将马度米星铵和尼卡巴嗪配伍使用, 这样不仅能大大降低饲料中马度米星铵的含量, 保证动物安全, 还能增强药物的抗球虫效果。