在这程与设备操作中，遇到多次含晶体物料的转移，而延用传统设备又受到一定局限。这样传统结晶干燥类生产设备与技术所暴露的问题为：

   (1) 含晶体物料生产中，会遇到多次铲子翻铲、铲料挖出粉体、压碾滤饼等过程，这样会使晶体暴露时间过长，也会使滤饼产生龟裂缝，影响晶体形成的均一性，从而影响到产品的质量。

   (2) 受延用传统设备的限止，生产中物料需多次转序，易造成叉交污染，难以满足GMP要求。

   (3) 工序多、设备多、设备结构简单，使操作繁琐，生产劳动强度极大。同时，传统的单体设备的落后，使换批的清洗与灭菌极难，无法确保其有效性。

     总之，传统结晶干燥类生产设备与技术所暴露的问题是难以达到GMP要求。

      无菌级过滤洗涤干燥机是在一密闭容器内先后完成搅拌、反应、过滤、清洗脱液、干燥等工艺过程。该设备具有结构简单、工艺流程简化、生产、无交叉污染、物料更换便捷，自动化程度高等特点，同时可大大降低所需洁净厂房的体积，基础投资低。

     国内原料药现有工艺生产出的产品平均粒径小、变异系数高、杂质残留较高，产品稳定性差。国内各厂家的效期为两年，而国际水平在三年以上。提高产品质量水平和稳定性主要通过以下几个途径：

  (1) 加强工作人员培训实现过程工艺控制的稳定性；

  (2) 提高工艺自动化控制的程度；过滤洗涤干燥多功能设备的工艺适用性技改；

  (3) 对原辅材料的质量和稳定性进行控制，特别是主要原材料6-APA、对羟基胺酸邓钾盐的质量；

  (4) 主反应、结晶、过滤、洗涤、干燥等各步工艺参数的优化；

  (5) 检验技术在过程控制方面的应用以及成品杂质分析方面的进展为产品质量提高、工艺改进明确方向、提供依据。

      在生产中结晶的质量表现为晶体的纯度、颗粒的大小以及晶形。晶体颗粒不能过细，否则后序的洗涤、过滤分离将发生困难，影响生产效率、产品收率和质量，造成产品杂质残留量较高、产品稳定性差，而且细颗粒会带静电荷，为产品的制剂加工造成困难，加之颗粒太小、比容过大、流动性差，这些也给产品的分包装带来不便。因而通过优化结晶过滤洗涤干燥多功能设备工艺参数改善产品晶形、粒度及粒度分布是提高产品纯度和稳定性以及制剂适用性的途径之一。

    过滤洗涤干燥一体机在我国已经经历较长时间的发展，在原料药生产中也积累起较多的经验，但是在实际的生产应用中，对其中的一些关键性操作还是应当引起足够的重视，这样才能够有效保证生产加工的安全性。

过滤洗涤干燥一体机 工作原理

       过滤洗涤干燥一体机采用间歇型工艺处理流程，其典型操作流程：投料－过滤－洗涤－干燥－出料－在位清洗。

  (1) 过滤

       该设备一般采用加压过滤或抽真空过滤方式，其过滤处理能力根据物料、滤饼特性存在非常大的区别，需要经过小试进行确认。

  (2) 干燥

       抽真空干燥过程中，设备内置热媒循环系统，通入热媒交换，同时伴有抽真空，螺带式搅拌机构正转提升物料进行三维翻动，换热，中途可通过真空在线取样器监控物料的干燥进程。

  (3) 出料

       完成干燥工艺，设备内环境恢复常压后，打开出料阀，搅拌机构正转排出绝大多数物料，后少量残留物料由搅拌机构反转强制推出。

  (4) 清洗

       出料完成后，设备进行多方位在位清洗：淋洗系统将清洗设备内部及螺带式搅拌机构，RCIP清理残留物料层及过滤介质，阀门CIP清洗阀盖及连接管口。

过滤洗涤干燥三合一 干燥阶段

      滤饼的脱水干燥处理，滤饼在被搅拌器逐层刮疏松的同时，设备侧壁、滤板的底部、以及运动的搅拌叶同时对滤饼加热，湿份迅速蒸发达到干燥的效果，通过设备内真空的方法加快蒸发速度，通过加入处理后的热氮气等介质带走蒸发的湿份，使物料加速干燥，提高干燥效果。

   (1) 底板结构：主要材料：AISI304L或316L

   (2) 过滤材料：金属烧结板或滤布根据用户需要可从5um到50um之间选择。

   (3) 滤布死角边距：25mm单边

   (4) 单边底板平整度：±1mm/m

   (5) 固定式底盘焊于设备简体上，并有加热系统以便加热干燥。

   (6) 可拆式底盘：用卡子把上、下两块法兰夹紧以达到密封作用。底盘可以用液压油缸拆开和落地，底盘下部带有车轮以便移动对滤板进行清洗，底盘上带动有加热系统，一种为流道型，一种为管道加热型。滤板用螺栓从底盘下面固定，使滤板平整，与产品接触部分没有螺栓。