高纯度辛伐他汀心脑血管类精制原料药工艺研究新进展  全自动过滤洗涤干燥一体机

   (1) 辛伐他汀铵盐的制备

     利用全自动过滤洗涤干燥一体机将洛伐他汀化物降温，然后加入一定量的吡咯烷锂搅拌，再加入一定量的进行化反应。确保反应完全，再加入适量的和水，调酸水洗萃取，然后蒸干溶剂。

     加溶解，在25～30℃下搅拌反应，HPLC检测反应终点。反应完全后，加入，提取分层。有机层再用饱和盐水洗涤一遍，加，搅拌滴加氨水，冷却至5℃搅拌结晶。过滤、烘干得到辛伐他汀铵盐。

   (2) 辛伐他汀的制备

     在全自动过滤洗涤干燥一体机中，将上一步骤合成得到辛伐他汀铵盐分散悬浮于的中，温度在15℃至20℃之间加入的甲磺酸，在确保反应完全后，然后投入的固体碳酸氢钠，活性碳过滤，蒸干，然后加入乙醇升温至55℃至60℃进行搅拌溶解，再加活性炭脱色过滤，45℃至50℃之间滴加水，降温结晶过滤洗涤烘干，得到辛伐他汀成品。

     全自动过滤洗涤干燥一体机高纯度辛伐他汀心脑血管类精制工艺，反应步骤少，反应条件温和，关键反应在常温下进行，使用溶剂较少，减少了环境污染，且产品质量较好，获得了较好的经济效益和环境效益。同时反应收率也较高，质量较为稳定，在化学合成领域，是目前国内制药企业采用较多的精制提纯工艺路线。

     精制提纯过滤洗涤干燥机组可以使物料在一个密闭容器设备中完成过滤洗涤和干燥三个工艺过程，大大提高了设备利用率。避免了对环境的污染也避免了环境对物料的污染，减少物料转运损失，节约溶剂使用量，适用于间歇式批量生产。

     无菌级三合一设备由于整个操作都是在万级洁净区内进行，洁净度高，无菌条件好因此过滤底盘能很平稳地升降，稳准地与本体连接，所以要采用液压系统加卡箍快开启结构，使滤盘与本体由旋转卡箍通过液压系统来完成开启与锁紧功能，做到既快捷稳定，又省力省时，减少设备在洁净区内的振动，保障生产环境的洁净度。

     而用于化工级生产的设备常采用夹头或在法兰上螺栓、螺母方式进行连接，但这种方式不太适宜在无菌洁净区内使用，其劳动强度高，拆卸麻烦，清洗灭菌不方便，所以这种连接方式不适合无菌级的生产。采用快开卡箍式的结构与液压系统同步进行，对底盘与本体的平稳开启与锁紧，才真正符合GMP规范对设备的要求。