唑烷酮类平板式过滤洗涤干燥三合一  工艺流程

   (1) 利奈唑胺粗品的去杂质

     在平板式过滤洗涤干燥三合一中，将利奈唑胺粗品与特定溶剂混合，过滤，收集滤液；利奈唑胺粗品与溶剂混合后，在85～105℃下搅拌直至粗品溶解，然后趁热过滤，收集滤液。

   (2) 纯化后利奈唑胺溶剂的结晶

     往步骤(1)得到的滤液中加入第二溶剂，加入利奈唑胺晶型I晶种，在85～105℃下进行结晶工艺；然后在回流温度(或在80～110℃或85～105℃下)下养晶5～30分钟，然后缓慢降温至0～10℃，继续搅拌0.5～3小时，从而析出晶体。

   (3) 制备高纯度利奈唑胺晶体

     在平板式过滤洗涤干燥三合一中，分离析出的晶体，得到利奈唑胺晶型I。从简化工序上入手，把过滤、洗涤、干燥三工序合在一机上完成，减少了工艺转序的次数；从自动化、可清洗与灭菌上入手，对其进行改进，使整体工艺更适宜于无菌的生产。

高纯度辛伐他汀心脑血管类原料药 目前常用工艺的改进需求

     间接化法作为辛伐他汀合成的目前常用工艺，需要运用到一定数量的有机溶液丁基锂，而丁基锂是一种很活跃的试剂，操作不当的情况下很容易出现严重的事故，威胁生产人员的人身安全。同时，辛伐他汀的间接化合成法还需要在低温条件才能够进行，生产条件较为复杂。此合成法还存在着反应步骤多、反应所需时间较长、反应过程中底物转化率较低、反应生产无需的副产物种类与数量较多、产成品纯化较为困难等问题。

     为满足辛伐他汀工业大规模生产要求，新工艺生产完成后的废液比较容易回收，不会造成较为严重的环境污染，并且在反应过程中所需要的反应条件比较温和。因此，高纯度辛伐他汀心脑血管类精制工艺进行一定的改进，在反应后不再使用水进行萃取，而是加入有机碱和反应生成的酸，形成络合盐后，在极性较低的溶剂中析出，然后过滤除去，避免了洛伐他汀保护物遇水分解而影响后反应。

高纯度辛伐他汀心脑血管类精制原料药工艺研究新进展  全自动过滤洗涤干燥一体机

   (1) 辛伐他汀铵盐的制备

     利用全自动过滤洗涤干燥一体机将洛伐他汀化物降温，然后加入一定量的吡咯烷锂搅拌，再加入一定量的进行化反应。确保反应完全，再加入适量的和水，调酸水洗萃取，然后蒸干溶剂。

     加溶解，在25～30℃下搅拌反应，HPLC检测反应终点。反应完全后，加入，提取分层。有机层再用饱和盐水洗涤一遍，加，搅拌滴加氨水，冷却至5℃搅拌结晶。过滤、烘干得到辛伐他汀铵盐。

   (2) 辛伐他汀的制备

     在全自动过滤洗涤干燥一体机中，将上一步骤合成得到辛伐他汀铵盐分散悬浮于的中，温度在15℃至20℃之间加入的甲磺酸，在确保反应完全后，然后投入的固体碳酸氢钠，活性碳过滤，蒸干，然后加入乙醇升温至55℃至60℃进行搅拌溶解，再加活性炭脱色过滤，45℃至50℃之间滴加水，降温结晶过滤洗涤烘干，得到辛伐他汀成品。

      过滤洗涤二合一是从90年代逐渐在中国推广使用的新一代固液分离工艺设备。多功能过滤洗涤干燥机组可以使物料在一个密闭容器设备中完成过滤洗涤二个工艺过程，的提高了设备利用率。避免了对环境的污染也避免了环境对物料的污染，减少物料转运损失，节约溶剂使用量，适用于间歇式批量生产。

过滤洗涤二合一 技术特点

    (1) 以在同一容器内进行过滤和洗涤全过程连续操作；

    (2) 在加压或真空状态下操作，实现固液分离；

    (3) 过滤时滤饼分布均匀，固液分离效果好；

    (4) 液压控制搅拌系统的升降，过滤中地增大容渣空间；

    (5) 搅拌浆叶的升降和搅拌，使得清洗时滤饼和清洗液充分混合，滤饼得到充分洗涤；