高纯度辛伐他汀心脑血管类原料药 目前常用工艺的改进需求

     间接化法作为辛伐他汀合成的目前常用工艺，需要运用到一定数量的有机溶液丁基锂，而丁基锂是一种很活跃的试剂，操作不当的情况下很容易出现严重的事故，威胁生产人员的人身安全。同时，辛伐他汀的间接化合成法还需要在低温条件才能够进行，生产条件较为复杂。此合成法还存在着反应步骤多、反应所需时间较长、反应过程中底物转化率较低、反应生产无需的副产物种类与数量较多、产成品纯化较为困难等问题。

     为满足辛伐他汀工业大规模生产要求，新工艺生产完成后的废液比较容易回收，不会造成较为严重的环境污染，并且在反应过程中所需要的反应条件比较温和。因此，高纯度辛伐他汀心脑血管类精制工艺进行一定的改进，在反应后不再使用水进行萃取，而是加入有机碱和反应生成的酸，形成络合盐后，在极性较低的溶剂中析出，然后过滤除去，避免了洛伐他汀保护物遇水分解而影响后反应。

    过滤洗涤干燥一体机在我国已经经历较长时间的发展，在原料药生产中也积累起较多的经验，但是在实际的生产应用中，对其中的一些关键性操作还是应当引起足够的重视，这样才能够有效保证生产加工的安全性。

过滤洗涤干燥一体机 工作原理

       过滤洗涤干燥一体机采用间歇型工艺处理流程，其典型操作流程：投料－过滤－洗涤－干燥－出料－在位清洗。

  (1) 过滤

       该设备一般采用加压过滤或抽真空过滤方式，其过滤处理能力根据物料、滤饼特性存在非常大的区别，需要经过小试进行确认。

  (2) 干燥

       抽真空干燥过程中，设备内置热媒循环系统，通入热媒交换，同时伴有抽真空，螺带式搅拌机构正转提升物料进行三维翻动，换热，中途可通过真空在线取样器监控物料的干燥进程。

  (3) 出料

       完成干燥工艺，设备内环境恢复常压后，打开出料阀，搅拌机构正转排出绝大多数物料，后少量残留物料由搅拌机构反转强制推出。

  (4) 清洗

       出料完成后，设备进行多方位在位清洗：淋洗系统将清洗设备内部及螺带式搅拌机构，RCIP清理残留物料层及过滤介质，阀门CIP清洗阀盖及连接管口。

结晶过滤洗涤干燥一体机 洗涤过程

      通过的洗涤机构能将清洗液、均匀的分布于机器内部，可实现机器内部清洗 和物料洗涤。通过机构的搅拌混合作用可逐层将滤饼和洗涤液充分混合，后形成浆状悬浊液，滤饼得到充分洗涤。根据物料的具体情况，可选择多次洗涤。

结晶过滤洗涤干燥一体机 真空干燥过程

      充分洗涤结束后，通过压缩空气，对滤饼进行脉冲真空干燥。需要干燥的物料，通入蒸汽或热空气(氮气)，在真空作用下，使物料干燥。

结晶过滤洗涤干燥一体机 卸料过程

      被吹干的滤饼在机构的作用下，滤饼被刮起且被赶到侧出料阀位，排出机外。

密闭加压过滤洗涤干燥一体机 工作原理

      被过滤物料从设备顶部加入，通过抽真空或加压的方式把物料压干。对于要洗涤的物料，可在滤干后加入洗涤液通过搅拌再浆后再滤干，洗涤可进行多次。洗涤滤干后的物料再在夹套、空心轴空心搅拌桨及滤板下通入热载体对物料进行加热搅拌干燥，终干燥好的物料从筒体侧面排出。干燥时也可在过滤板底下通入热空气或热氮气等对物料进行热风干燥，大大提高干燥速率。

      中部圆筒体外有夹套进行加热，底部过滤面下方也可设置加热装置进行加热，以满足干燥时对物料的加热要求，必要时还能设置空心轴和空心搅拌装置同时对物料进行内加热，大大提高本机对物料的干燥效率。