动物模型的设计原则

相似性

在动物身上人类疾病模型。操作时要小心仔细、大胆敏捷、熟练准确、不能粗暴，不能恐吓动物，同时，要爱惜动物，使动物少受痛苦。目的在于从中找出可以推广（外推）应用于的有关规律。外推法（ Extrapolation ）要冒风险，因为动物与人到底不是一种生物。例如在动物身上无效的不等于临床无效，反之也然。因此，设计动物疾病模型的一个重要原则是，所的模型应尽可能近似于人类疾病的情况。

能够找到与人类疾病相同的动物自发性疾病当然。例如日本人找到的大白鼠原发性就是研究人类原发性的理想模型，老母猪自发性冠状动脉粥样硬化是研究人类的理想模型；自发性狗类性与人类幼年型类性十分相似，也是一种理想模型，等等。

1 被动吸烟模型

(1)方法  实验豚鼠(雌雄不限)，将豚鼠置放在封闭的通气隔离包中，每天暴露在xiang烟烟雾环境中(10支/次，1次/d，5d/周，连续1, 3, 6, 12个月作肺组织病理学及肺功能检查)，即可建立模拟人类吸烟引起的动物模型。

(2)模型特点  本模型病理表现 为进行性肺泡腔扩大、肺功能减退，造模12个月后即使停止给予动物烟雾暴露环境，模型动物肺泡腔的病理学改变仍可呈进行性发展，不能恢复正常。因此，模型实验结论的正确性只是相对的，终必须在人体身上得到验证。模型动物出现的百分比、病变轻重程度与吸烟时间密切相关；因模型时间较长，实验过程中影响因素较多，模型的稳定性相对较差。

2 蛋白酶模型

(1)方法  成年大鼠(雌雄不限)，经yi醚后仰卧固定头部及四肢，轻拉鼠舌，压迫舌腹，在额镜直视下，趁大鼠呼吸瞬间，迅速将已装有木瓜蛋白酶溶液连有的细塑料插管插入达气管分叉处，随后慢慢推入木瓜蛋白酶(2mg/kg体重)溶液，注入溶液体积控制在0.2ml/100g体重或以下。正确地评估动物疾病模型应该懂得没有一种动物模型能完***疾病真实情况，动物毕竟不是人体的缩影。滴完溶液后，可辅助大鼠作各种直立、旋转等动作，以便所滴溶液在大鼠肺内均匀分布，然后大鼠自由饮水进食。

(2)模型特点  大鼠在造模4d后开始出现一系列的渐进理变化，肺功能检查模型大鼠第4日时的胸腔气体容积(TGV)值增加65％，而到第8日就不再变化，而造模前后大鼠气道阻力(Raw)值则变化无显著性差异。造模后4d，以TUNEL法检测大鼠视网mo和视神经细胞凋亡，造模后7d，RT-PCR、Western-blot检测视wang膜和视神经节细胞组织Caspase-3、BCL-2基因和蛋白表达。病理组织学检查模型大鼠在发生早期(1周以内)主要是肺泡上皮细胞发生了破坏，而在晚期阶段则可见Ⅱ型肺泡上皮细胞增多，以及肺泡间隔内局限性胶原纤维及弹性纤维的聚集。但本模型(犬)在测定肺功能时表明，动物呼气流速的下降与静态顺应性的下降不成比例，同时病理组织学也证实动物气道萎缩，气道病变说明本模型不是单纯性的较佳模型。

piao呤霉1素氨基核苷模型

piao呤霉1素氨基核苷( puromycin aminonuclcoside , PAN)大鼠模型是研究微小病变shen病( minimal change nephrotic syndrome,MCNS)和局灶节段性shen小球硬化( focal segmental glomenuloscle-rosis ,FSGS)病理损害的理想实验动物模型，该模型主要的临床特征为大量蛋bai尿。抑yu症应激动物模型(一)行为绝望模型行为绝望模型具有简单、快速、敏感等特点，常用于抗抑郁yao物的快速筛选。对于PAN导致shen脏损害的机制目前尚不十分清楚,然而,人们通过细胞培养和动物实验对其发生h发展机制进行不断的深人研究，也取得了可喜的成果。

前lie腺素E2对大鼠巨噬细胞株NR8383 合成血管内皮生长因子促进人脐静脉血管内皮细胞成管、迁移的影响

　　方法：分别采用0.1 nmol/L PGE2、1 nmol/L PGE2、1 nmol/L PGE2+10 nmol/L EP2受体抑zhi剂AH6809+10 nmol/L EP4受体抑zhi剂AH23848 处理的NR8383 细胞作为各实验组，选择未经PGE2以及其特异性受体抑zhi剂处理的NR8383 细胞作为对照组，采用Western blot 和qPCR方法检测各组NR8383细胞内V***蛋白以及mRNA的表达水平；收集以上各处理组的细胞培养上清液分别刺激1HUVECs，运用TRANSWELL 小室、Matrigel 胶细胞成管实验等实验方法，观察PGE2调控巨噬细胞对HUVEC 迁移效应和成管能力的影响。该饲料用酪蛋白或大豆作为蛋白来源，另加蔗糖、猪油、维生素粉、盐和定量的L-胱酸而组成。

　　结果：随着NR8383 细胞培养液中加入PGE2浓度增gao，其 V***蛋白表达和V*** mRNA的表达水平显著升高（P<0.05）；0.1 nmol/L、1 nmol/L PGE2处理过的NR8383细胞培养上清液可以显著增加HUVEC细胞形成的小管面积，形成小管面积随着PGE2处理浓度的增加而增加（P<0.05）；HUVECs的迁移运动也随着PGE2处理浓度的升高不同程度的增强，HUVECs趋化的数量显著升高（P<0.05）；研究发现PGE2特异性的EP2/EP4 受体拮抗剂AH6809/AH23848，可以显著抑制PGE2 增强NR8383 细胞内V*** mRNAs 表达的作用并且也显著抑制PGE2 增强 NR8383细胞促进HUVECs成管和趋化能力的效应（P<0.05）。实验动物大、小鼠的采血方法1、动物实验中剪尾采血：需血量少时可用此方法。