动物模型的设计原则

相似性

在动物身上人类疾病模型。目的在于从中找出可以推广（外推）应用于的有关规律。外推法（ Extrapolation ）要冒风险，因为动物与人到底不是一种生物。例如在动物身上无效的不等于临床无效，反之也然。因此，设计动物疾病模型的一个重要原则是，所的模型应尽可能近似于人类疾病的情况。首先将被毛剪短，然后用棉球蘸取脱毛剂，在所需部位涂一薄层，2～3分钟后用温水洗去脱落的被毛，用纱布擦干，再涂一层油脂即可。

能够找到与人类疾病相同的动物自发性疾病当然。例如日本人找到的大白鼠原发性就是研究人类原发性的理想模型，老母猪自发性冠状动脉粥样硬化是研究人类的理想模型；自发性狗类性与人类幼年型类性十分相似，也是一种理想模型，等等。

实验动物如何选择？这个问题对于药理和实验动物的朋友来说，不是难事。但对于需要做动物实验的其它的朋友来说，有时候会感到茫然。或者没有自己的思考，照抄别人的做法。

对于这一部分站友，我们不可能要求去系统学习《医学实验动物学》，但我们可以常备一本在身边。在需要用的时候翻一翻，将会使你豁然开朗。因为书中比较详细地介绍了常用实验动物的解剖生理、生物学习性等等，主要的是它为你选择什么样的实验动物提供了重要的参考。相反，大小白鼠、地鼠和豚鼠结扎冠脉的后果就比较稳定一致，可以预测，因而可以标准化。

因此，系统学习或者零星地翻阅《医学实验动物学》是保证合理选用实验动物的基础之一。再者就是要参考大量文献。

抑yu症应激动物模型

(一)行为绝望模型

行为绝望模型具有简单、快速、敏感等特点，常用于抗抑郁yao物的快速筛选。小鼠悬尾实验：悬尾小鼠为克服不正常体位而挣扎活动，但活动一定时间后，出现间断性不动，显示“绝望”状态，多数抗抑郁药可有效缩短小鼠的不动时间。

(二)获得性无助模型

获得性无助是一种当大鼠接受无法控制或预知的厌恶xing刺激后，将其放在可以逃避dian击的环境中时，呈现出的逃避行为欠缺的现象，同时可伴有如食欲减退、体重减轻、运动性活动减少、攻击性降低等现象。多种临床对抑yu症有效的yao物和zhi疗方法可逆转“获得性无助”现象。滴完溶液后，可辅助大鼠作各种直立、旋转等动作，以便所滴溶液在大鼠肺内均匀分布，然后大鼠自由饮水进食。

(三)慢性不可预见性应激模型

大鼠经历一系列严重的应激因子(如噪声、强光刺激、长时间行为限制等)后表现出活动能力下降。将几种不同的应激因子在实验全程中应用，顺序随机，使动物不能预料刺激的发生。主要模拟了人类yi郁的症状即快感缺乏，同时模拟了其他重型yi郁障碍的症状表现。如运动能力及社会交往能力下降、探索行为能力下降、qin犯攻击能力缺陷、xing行为能力下降等。shen、输尿管、心、肝、肺、脾等组织用4%福er马林固定(C。

(四)孕期应激致子代抑郁模型

出生前暴露在应激条件下的SD大鼠，成年期会出现持续的行为、神经内分泌和睡眠结构等改变，如行为焦躁、HPA轴功能亢进、矛盾睡眠增加，并与血浆皮质酮水平高度相关。在睡眠中的突出变化在很大程度上与yi郁障碍患者相似。

(五)社会挫败模型

具代表性的是地鼠的压抑模型，它是人为地将雄性地鼠配对饲养在同一环境中。两鼠之间会有“强”、“弱”之分，在“强”鼠面前，“弱”鼠出现体重减轻、自主活动减少、 HPA轴及交感神经亢奋的表现。这些症状可在一定程度上被一定剂量的抗yi郁药反转。

脓毒症模型

脓毒症模型方法及原理

一般构建脓毒症模型有多种方式，例如细菌攻击、内毒su攻击、腹膜炎攻击等，针对小鼠较为经典的方法为盲肠jie扎穿刺（CLP）。此方法属于腹膜炎攻击方法的一种，主要是通过手术方式将小鼠自身盲肠内容物释放到腹腔造成gan染，从而模拟脓毒症的发生和发展。所有小鼠观察--般情况(精神状态、饮食、体质量等)zhong瘤生长情况(是否成瘤。

实验方法

Step1：常规方法ma醉小鼠，剔除腹部毛发，酒精消毒

Step2：腹部正中开口，逐层打开皮肤和腹膜，暴露盲肠

Step3：使用锐器刺穿盲肠尾部1/2位置，挤出内容物

Step4：放置引流物，时盲肠内容物可持续流出

Step5：逐层缝合皮肤，碘伏消毒，将小鼠放回笼内饲养