抗缬沙坦精制级过滤洗涤干燥三合一 工艺流程

(1) 缬沙坦粗品的搅拌反应

  将制备缬沙坦甲酯的环合反应液与无机碱水溶液I混合，搅拌反应；

(2) 缬沙坦粗品的制备：

   反应结束，分层将水层降温到10℃，用盐酸调节pH=1，过滤洗涤得到缬沙坦粗品。

(3) 缬沙坦的精制溶解

  将得到的缬沙坦粗品加到中，加热至完全溶解；

(4) 缬沙坦的一次精制

冷却至室温后，继续冷却至10℃保存3小时，过滤，滤饼用少量冷洗涤；烘干，得到缬沙坦一次结晶产品；

(5) 缬沙坦的二次精制

   将缬沙坦一次结晶产品中，加热至溶解，搅拌冷却至室温，过滤，滤饼用少量洗涤，晾干，得到缬沙坦二次结晶产品，即精制的缬沙坦。

   通过HPLC法对精制的缬沙坦中杂质进行检测，有关杂质未检出，缬沙坦杂质K未检出，手性异构体未检出。

在制药设备行业中，“三合一”设备是较为常见的一种产品模式，比如筒锥式过滤洗涤干燥“三合一”、“三合一”自动灌装设备、“三合一”送料机等。这些集多功能、多性能的设备产品，为制药行业的、高质量生产带来了便利。

以筒锥式过滤洗涤干燥“三合一”(以下简称“三合一”)为例，该设备是在生产过程中，物料结晶完成后，为减小物料在转移过程中可能引起的物料损失、物料被污染及环境污染，将后续过滤、洗涤、干燥工艺集合在一个设备中进行的产品。

　　目前“三合一”在生产工艺中具有较大的应用优势，比如，能够***物料中进入任何杂质的可能性；能够保证环境安全、洁净;能够提高过滤效率、强化过滤性能;也能够洗涤、干燥等。

　　此外，“三合一”设备可以在某些工艺条件下代替离心机，因为“三合一”设备可以在过滤后直接加入溶剂洗涤和打浆，这样的洗涤效果要比离心机好。从而减少在生产中对于滤饼的洗涤效果达不到小试的水平，导致杂质不能完全洗去，因为出现新晶体的情况。

无锡双瑞机械研发的“三合一”〈过滤、洗涤、干燥）多功能设备集晶体的固液分离、洗涤过滤和低温真空干燥于一体，在一个密封的容器内完成上述工艺操作，从而有效地防止人为污染，保证药品内在质量，其工艺流程为：结晶罐结晶→三合一多功能过滤器（过滤一洗涤一干燥）一自动排料。这种新的操作具有过程简便、密封操作、物料转换方便、生产、产品质量好等特点。从结晶固液悬浮液进料到原料干燥后自动排出的整个生产过程均在一个容器内完成，使生产设备的总数减少，既降低了投资费用，又缩小厂房的面积。由于“三合一”设备具备了上述优点，已逐渐为生产厂所采用