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来源:2592作者:2022/6/14 3:27:00

非羟基化碳链长度增加的 (S)-,-二羟基酮和在型和除FI和之外的突变体中表现出低于的活性。TKgst对的活性为型的倍,这是由于Ile代替Phe,允许与的C相互作用(图)。离ThDP活性中心太远的其他残基的突变没有增强活性。较长碳链的(S)-,-羟基酮和没有获得活性或活性非常低,这可能是因为目标残基的稳定性差和与化合物-相比溶解度较低。




与(该突变体的底物)反应的原位 H NMR 研究表明, 小时后乙醇醛转化率为,并以产率形成产物,证明的C-C键被FI裂解(表)。选择HLH(S、G或A)LI三重突变体来切割,在小时后乙醇醛全部或几乎全部转化。HLHSLI性能,产物的产率为,而HLHALI为,HLHGLI为。这是因为乙醇醛自缩合形成 l-赤藓酮糖。 此外,结果显示,HLHSLI比HLH(G或A)LI的效率略高,这与这些突变体的热稳定性研究一致。


图片来源:Chem. Sci.)通过延长反应时间并增大氢气压力可以使该反应完全转化,但在剧烈条件下未产生过度还原产物(二醇)。经过条件优化,确定了反应条件:在叔丁醇钠存在下,利用Irf-ampha络合物(.%负载量)催化体系在中可以将对称,-二酮还原得到相应的手性羟基酮(ee , dr :),并且产物中未发现二醇。此外,该反应的催化常数可以达到,而无明显的立体选择性降低。




??含有连续手性中心的结构广泛存在于具有生物活性的天然产物和中,它们的和相对构型对其生物活性具有至关重要的影响。因此,发展一种能够选择性合成目标产物的所有立体异构体的方法是不对称合成中一个重要的研究目标,同时也是一个挑战性的研究课题。到目前为止,大部分方法都是通过改变添加剂或不同的催化剂来解决这个问题。



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