Sun等对不同粒径的L-赖氨酸单盐酸盐二水合物粉体的压片性能进行了研究,观察到以下几个现象:在相同的压实压力下,较小颗粒能形成较大抗张强度的片剂,且随着粉体粒度的降低,片剂的孔隙率也降低。在低压力下,虽然大颗粒的孔隙率低,但较小颗粒的体积减少更快,压缩成型性更强;在较高压力下,不同尺寸颗粒的孔隙率彼此接近,但由于较小颗粒之间的接触点数量较多,结合面积增大,压缩成型性也强。
干法制粒时,压缩或减压会导致颗粒发生变形,从而影响压缩粒子的分布,而粒度分布的变化会引起物料混合均匀性和压缩特性的改变。因此,在片剂生产过程中,要严格控制物料的粒径及粒度分布,如果药l物粒径不符合压片要求,则需要通过研磨和筛分等方式,获得所需粒度分布的颗粒。此外,对药l物的加工会诱导粒子的粒度分布发生改变,从面影响片剂的片重差异及溶解速率,并影响生物利用度。
粒子形态对粉体和颗粒的变形行为具有重要作用,如增加微晶纤维素颗粒的不规则性和粗糙度可将粒子的压缩行为从塑性变形转变为破碎和摩擦等更为复杂的变形过程。实验观察发现,细长的微晶纤维素颗粒在压片过程中自身与冲头面平行,形成低径向应力和高轴向应力的结构,使得片剂的弹性复原率增强,成型性降低;如甘露l醇具有比微晶纤维素更为粗糙的表面,颗粒间的摩擦趋势更大,压片性能增强。