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乙二酸二乙酯常作为亲核试剂的底物，多用于α，γ-二羰基酯[1~3]、酮类化合[4~9]、杂环化合物[10~13]的合成等。

合成α，γ-二羰基酯 在碱性条件下，酮类化合物可与乙二酸二乙酯发生亲核取代反应而生成α，γ-二羰基酯 (式1)[1，2]。该二羰基酯常以烯醇式结构存在，内蒙古草酸二乙酯，可用于合成杂环化合物等 。

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合成类化合物 在碱的条件下，乙二酸二乙酯与β-硫醚二酯类化合物可合成衍生物 (式5)[10]，采用类似方法也可合成硒代衍生物。

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其制备方法是将乙醇、苯、草酸加入反应釜中加热至68℃，共沸回流脱水，至无水带出为反应终点，然后回收苯，草酸二乙酯厂，得粗草酸二乙酯，减压蒸馏，收集103℃/6kPa馏分，为草酸二乙酯。

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