自噬是一个吞噬自身细胞质蛋白或细胞器并使其包被进入囊泡，并与溶酶体融合形成自噬溶酶体，降解其所包裹的内容物的过程，借此实现细胞本身的代谢需要和某些细胞器的更新。自噬体，外泌体检测服务，其直径一般为 300 ~ 900 nm，平均 500 nm，囊泡内常见的包含物有胞质成分和某些细胞器如线粒体、内吞体、过氧化物酶体等。与其他细胞器相比，自噬体的半衰期很短，只有 8 min 左右，说明自噬是细胞对于环境变化的有效反应。

外泌体可通过多种小分子进行修饰，因此逐渐成为递送治1疗药1物的有效载体。研究发现，GRP78 在索拉菲尼耐药癌细胞中，相对于索拉菲尼敏感癌细胞中显著过表达，因此，可能是 HCC 治1疗的潜在靶点。

在这项研究中，锦州医学院赵亮课题组通过修饰 BM-MSCs 以表达外泌体 siGRP78，证明了 siGRP78 修饰的外泌体与索拉1非尼联合能够靶向肝细胞癌细胞中的 GRP78 并抑制其生长和体外癌细胞的侵袭。此外，siGRP78 修饰外泌体与索拉1非尼联合也抑制体内癌细胞的生长和转移。证明了 siGRP78 修饰的外泌体可以使索拉1非尼耐药的癌细胞对索拉1非尼敏感并逆转耐药性。

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外泌体作为活1细胞分泌的含有RNA 和蛋白质的微囊泡，直径为 30-150nm之间，广泛分布于外周血、尿液、唾液、腹1水、羊水等多种体液中。研究表明，外泌体包含多种活性分子，如蛋白质、脂肪和核酸（mRNA、miRNA 及其它非编码RNA )  等， 能作为信号分子传递给靶1细胞，介导细胞间的物质传递与信息交流，文献报道体液中外泌体 RNA  (特别是miRNA 等非编码RNA）在不同的疾病模型中存在明显的表达差异。同时，这些分子被外泌体的脂膜所包裹和保护， 能保持其原有稳定性和生物学功能， 已经成为液体活检的重要分子标志物。近年来，外泌体， 外泌体已成为科研热点，外泌体技术服务，其在临床上巨大的应用价值， 引起了众多研究者以及商业人士的浓厚兴趣。随着相关技术的发展， 有关外泌体在临床疾病（尤其是肿1瘤）的早期诊断、治1疗、预后及伴随诊断的应用研究正在蓬勃开展。通过高通量技术对外泌体 RNA进行测序， 可快速高1效获得外泌体RNA 的全1面信息，是疾病诊断和随访的理想手段。



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