抑制基质金属蛋白酶(MMPs)
MMPs主要负责细胞外基质的降解,尤其是构成真皮结构的胶原纤维与弹力纤维,故MMPs是调节皮肤光老化的主要靶标之一。
外泌体对MMPs的调节能减少真皮层弹性和胶原纤维的损伤,改善真皮层老化。
通过减少氧化应激来延缓皮肤衰老
紫外线辐射可产生大量ROS(即活性氧),影响真皮成纤维细胞功能,诱导MMPs合成,损伤细胞外基质成分(如胶原蛋白、弹力蛋白等)。衰老成纤维细胞较正常细胞可产生更多ROS。
外泌体可通过多种小分子进行修饰,因此逐渐成为递送治1疗药1物的有效载体。研究发现,GRP78 在索拉菲尼耐药癌细胞中,相对于索拉菲尼敏感癌细胞中显著过表达,胞外囊泡粒径及浓度检测,因此,可能是 HCC 治1疗的潜在靶点。
在这项研究中,锦州医学院赵亮课题组通过修饰 BM-MSCs 以表达外泌体 siGRP78,证明了 siGRP78 修饰的外泌体与索拉1非尼联合能够靶向肝细胞癌细胞中的 GRP78 并抑制其生长和体外癌细胞的侵袭。此外,siGRP78 修饰外泌体与索拉1非尼联合也抑制体内癌细胞的生长和转移。证明了 siGRP78 修饰的外泌体可以使索拉1非尼耐药的癌细胞对索拉1非尼敏感并逆转耐药性。
进入靶1细胞的外泌体与核内体膜融合,将其运载的RNA释放至靶1细胞的细胞质中。释放出来的mRNA被翻译成蛋白质,而miRNA却抑制靶基因的翻译,因此表明外泌体可以调节靶1细胞内的基因表达。
在免1疫系统中,设想这个机制是遭遇外敌入1侵的免1疫细胞通过RNA向未遭遇入1侵的细胞水平传递自身的活性状态,二者可以共同作为抵御外敌入1侵的一种手段。
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